Im ersten Schritt wird zunächst eine konkrete klinische Frage gestellt. Ein Beispiel für eine klinische Frage wäre: „Kann bei Patientinnen und Patienten mit unspezifischen Rückenschmerzen die Einnahme des Arzneimittels Paracetamol im Vergleich zu keiner medikamentösen Schmerzbehandlung eine schnellere Rückkehr zur normalen körperlichen Aktivität herbeiführen?“ Diese Frage ist nach dem PICO-Format aufgebaut. Das PICO-Format dient dazu, klinische Fragen so zu stellen, dass sie möglichst mit Ja oder Nein beantwortet werden können. Hierbei stehen die Buchstaben P für Patient/Patientin, I für Intervention, C für Comparison (Kontrollintervention) und O für Outcome (Zielkriterium).